化妝品毒理學(xué)試驗中,哪些是必須要做的?

一、基礎(chǔ)通用試驗項目

(一)急性毒性試驗

試驗要求：急性經(jīng)口毒性試驗 或 急性經(jīng)皮毒性試驗(二選一)

經(jīng)口毒性：針對唇部產(chǎn)品或可能誤食場景(如口紅、唇釉)

經(jīng)皮毒性：絕大多數(shù)化妝品原料的基礎(chǔ)要求

法規(guī)依據(jù)：《化妝品新原料注冊備案資料要求》情形2(2025年實施)

豁免條件：具有3年以上境外安全使用歷史且提供quan威機構(gòu)安全評估報告

(二)局部刺激性/腐蝕性試驗

皮膚刺激性試驗

駐留類產(chǎn)品(如面霜)：多次皮膚刺激性試驗(14天)

淋洗類產(chǎn)品(如洗發(fā)水)：急性皮膚刺激性試驗

替代方法：EpiSkin™體外重建皮膚模型(OECD 439)

眼刺激性試驗

必須情形：眼部化妝品(眼霜、眼影)、沐浴產(chǎn)品

豁免情形：指甲油、護發(fā)素等與眼接觸可能性小的產(chǎn)品

新型方法：牛角膜混濁和通透性試驗(BCOP，2025年新增方法)

(三)皮膚致敏性試驗

核心方法：局部淋巴結(jié)試驗(LLNA:BrdU-ELISA)

替代技術(shù)：動力學(xué)直接肽反應(yīng)試驗(kDPRA，2025年新增)

特別要求：香精香料需額外進行人體光斑貼試驗

二、特殊風險試驗項目

(一)光毒性與光致敏性試驗

觸發(fā)條件：原料在290-400nm波段有紫外吸收(MEC>1000 L/mol/cm)

試驗組合：

3T3中性紅攝取光毒性試驗(OECD 432)

皮膚光bian態(tài)反應(yīng)試驗(局部淋巴結(jié)試驗-紫外線照射)

典型適用產(chǎn)品：防曬霜、含紫外線吸收劑的美白產(chǎn)品

(二)致突變性試驗(遺傳毒性)

必做組合：

細菌回復(fù)突變試驗(Ames試驗)

體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗

可選補充：體內(nèi)哺乳動物細胞微核試驗(骨髓細胞法)

豁免情形：具有長期食用歷史的天然原料(如蜂蜜、牛奶蛋白)

三、特殊功能原料附加試驗

(一)祛斑美白/防曬原料

亞慢性毒性試驗：90天經(jīng)皮毒性(需確定NOAEL值)

皮膚吸收試驗：采用Franz擴散池測定經(jīng)皮滲透系數(shù)(Kp值)

長期人體試用：100例受試者，持續(xù)12個月(需監(jiān)測色素異常)

(二)防脫發(fā)/祛痘原料

生殖發(fā)育毒性試驗：兩代動物致畸試驗(OECD 414)

慢性毒性試驗：24個月大鼠致癌性結(jié)合試驗

適用場景：含維Asuan衍生物、抗生素類成分的產(chǎn)品

四、豁免原則與替代方法

(一)豁免情形分類

(二)2025年新增替代方法

皮膚吸收：體外 Franz 擴散池法(GB/T 27818-2025)

免疫毒性：T細胞增殖試驗(OECD 442E)

眼刺激：膠原蛋白水凝膠眼刺激試驗(2025年草案方法)

五、關(guān)鍵法規(guī)依據(jù)

《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版增補2025)

《化妝品新原料注冊備案資料要求》(2024年第12號通告)

《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》(2021年版，2024年修訂)

注：所有試驗需由CMA/CNAS認證實驗室完成，2025年7月1日起全面實施電子報告提交制度。

化妝品毒理學(xué)試驗中,哪些是必須要做的?